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          小兒腹瀉病病因

          2017-10-02 16:46:36  

          (一)發(fā)病原因

          有多種病因,多種因素所致,分內(nèi)在因素,感染性及非感染性三類。

          1.內(nèi)在因素

          (1)消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟:嬰幼兒時(shí)期,胃酸及消化酶分泌不足,消化酶的活性較低,神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)胃腸道調(diào)節(jié)功能較差,不易適應(yīng)食物的質(zhì)和量,且生長(zhǎng)發(fā)育快,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需要相對(duì)較多,胃腸道負(fù)擔(dān)較大,消化功能經(jīng)常處于緊張狀態(tài),易發(fā)生消化功能紊亂。

          (2)機(jī)體防御功能較差:嬰幼兒時(shí)期免疫功能相對(duì)不夠成熟,血液中的免疫球蛋白和胃腸道SIgA均較低,胃腸屏障功能較弱,胃酸分泌量少,胃腸排空較快,對(duì)感染因素防御功能差,另外,新生兒出生后尚未建立完善的腸道正常菌群,對(duì)侵入腸道的病原微生物拮抗能力弱,人工喂養(yǎng)者食物中缺乏母乳含有的大量免疫物質(zhì),且食物和食具污染機(jī)會(huì)較多,腸道感染的發(fā)生率明顯高于母乳喂養(yǎng)兒。

          (3)體液分布特點(diǎn):嬰兒細(xì)胞間質(zhì)液較多,且水代謝旺盛,腎功能調(diào)節(jié)差,易發(fā)生體液紊亂。

          2.感染因素

          (1)腸道感染:主要由細(xì)菌和病毒引起,有:

          ①細(xì)菌:除法定傳染病外,有:

          A.大腸埃希桿菌(Escherichia Coli,E.Coli):按其致病機(jī)制分類為致病性大腸桿菌(Enteropathogenic E. Coli,EPEC),產(chǎn)毒素性大腸埃希桿菌(Enterotoxinogenic E.Coli,ETEC),侵襲性大腸埃希桿菌(Enteroinvasive E.Coli,EIEC),出血性大腸埃希桿菌(Enterohenor-rhagic E.Coli,EHEC),黏附性大腸埃希桿菌(Enteroadhesive E.Coli,EAEC)。

          B.空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni)。

          C.耶爾森菌(Yersinia enterocolitica)。

          D.其他:鼠傷寒沙門菌(Salmonella typhimurium),變形桿菌(Proteus),綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa),克雷伯菌(Klebsiella),金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)等。

          ②病毒:

          A.輪狀病毒(Human Rotavirus),是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原。

          B.諾沃克病毒(Norwalk virus)。

          C.腸道腺病毒(Adenovirus)。

          D.其他:星狀病毒(Astrovirus),杯狀病毒(Calicivirus),冠狀病毒(Corona virus)等。

          ③真菌和原蟲:真菌感染主要為白色念珠菌(Candida albicans),一些原蟲的感染如藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(Giardia lamblia),結(jié)腸小袋蟲(Balantidiumcoli),隱孢子蟲(cryptosporidium),阿米巴原蟲(Entamocba hiltolytica)等。

          (2)腸道外感染:小兒患上呼吸道感染,肺炎腎盂腎炎,中耳炎,皮膚感染及其他急性感染性疾病時(shí)可伴有腹瀉,這是由于發(fā)熱及病原體毒素的影響,使消化功能紊亂,酶分泌減少,腸蠕動(dòng)增加所致。

          3.非感染因素

          主要為飲食因素,氣候因素和過(guò)敏因素,喂養(yǎng)不當(dāng)是引起腹瀉的主要原因之一,過(guò)多過(guò)早喂哺大量淀粉類,脂肪類食物,突然改變食物品種和斷奶等均可導(dǎo)致腹瀉,氣候的突然變化,使腸蠕動(dòng)增加,消化酶和胃酸分泌減少,可誘發(fā)腹瀉,一些吸收不良綜合征如乳糖不耐受癥,糖原性腹瀉,先天性氯化物性腹瀉,遺傳性果糖不耐受癥,胰腺囊性纖維性變,原發(fā)性腸吸收不良等都可引起腹瀉,牛奶蛋白過(guò)敏者,吃牛乳后48h發(fā)生水樣瀉。

          (二)發(fā)病機(jī)制

          不同病因引起腹瀉的機(jī)制不同,可通過(guò)以下幾種機(jī)制致病。

          1.非感染因素:主要是飲食的量和質(zhì)不恰當(dāng),使嬰兒消化道功能發(fā)生障礙,食物不能充分消化和吸收,積滯于腸道上部,同時(shí)酸度下降,有利于腸道下部細(xì)菌上移繁殖,使消化功能紊亂,腸道內(nèi)產(chǎn)生大量的乳酸,乙酸等有機(jī)酸,使腸腔滲透壓增強(qiáng),引起腹瀉。

          2.感染因素:病原微生物能否引起腸道感染,取決于宿主防御功能的強(qiáng)弱,感染量的大小以及微生物毒力(黏附性,產(chǎn)毒性,侵襲性),細(xì)胞毒性,其中微生物的黏附能力對(duì)于腸道感染至關(guān)重要。

          (1)細(xì)菌性腸炎:主要通過(guò)細(xì)菌產(chǎn)生毒素作用及細(xì)菌侵襲性作用為主要發(fā)病機(jī)制。

          ①腸毒素性腸炎:病原菌不侵入腸黏膜,不引起病理形態(tài)學(xué)上的變化,僅附著于完整的腸絨毛上,通過(guò)產(chǎn)生腸毒素致病,典型的細(xì)菌為ETEC和霍亂弧菌,其他細(xì)菌也可產(chǎn)生腸毒素,如耶爾森菌,鼠傷寒沙門菌,金黃色葡萄球菌,變形桿菌,空腸彎曲菌等,以ETEC為例,通過(guò)其菌毛黏附在小腸微絨毛上,生長(zhǎng)繁殖,產(chǎn)生大量腸毒素,腸毒素有兩種,即不耐熱毒素(heat-liable toxin,LT)和耐熱毒素(Heat-stable toxin,ST),LT的理化性質(zhì),免疫狀態(tài)及作用機(jī)制與霍亂毒素相同,LT與小腸上皮細(xì)胞上的受體神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,使腸上皮細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷(cAMP),ST通過(guò)激活鳥苷酸環(huán)化酶使三磷酸鳥苷(GTP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷(cGMP),二者均抑制腸黏膜對(duì)鈉(同時(shí)對(duì)氯和水)的吸收,促進(jìn)氯(同時(shí)對(duì)鈉和水)的分泌,使水向腸腔內(nèi)滲透,液體積聚于腸道,引起腹瀉。

          ②侵襲性腸炎:病原侵入腸黏膜固有層,引起充血,水腫,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),滲出性炎癥病變,糜爛,潰瘍等,造成腹瀉,由各種侵襲性細(xì)菌所致,如志賀菌,沙門菌,EIEC,空腸彎曲菌,耶爾森菌和金黃色葡萄球菌等,志賀菌,EIEC和金黃色葡萄球菌主要侵犯結(jié)腸;空腸彎曲菌主要病變?cè)诳漳c和回腸,也可累及結(jié)腸;耶爾森菌多累及回腸;鼠傷寒沙門菌主要累及回腸和結(jié)腸,這類病原菌均能引起痢疾樣癥狀,糞便水分不多,有膿血黏液,可出現(xiàn)痙攣樣腹痛;同時(shí)具腸毒素作用和侵襲作用的菌株,則可引起毒素性水樣腹瀉和痢疾樣癥狀。

          (2)病毒性腸炎(viral enteritis):目前對(duì)輪狀病毒(rotavirus)研究較多,輪狀病毒侵犯小腸上部,嚴(yán)重者累及整個(gè)小腸,在小腸絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,細(xì)胞變性,微絨毛腫脹,不規(guī)則,從而使受累的小腸黏膜上皮細(xì)胞很快脫落,小腸隱窩部立方上皮細(xì)胞(分泌細(xì)胞)不受損害,增殖上移修復(fù)受損的黏膜上皮,但新生的上皮細(xì)胞不夠成熟,其酶活性和轉(zhuǎn)運(yùn)功能較差,由于腸黏膜上皮細(xì)胞脫落,造成吸收面積減少,使水和電解質(zhì)吸收減少,而且絨毛裸露,造成水,電解質(zhì)回滲,導(dǎo)致腹瀉;微絨毛上雙糖酶,尤其是乳糖酶活性降低,造成雙糖如(乳糖)吸收障礙,不能分解的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在腸腔內(nèi)滯留,被腸道細(xì)菌分解,增加腸內(nèi)滲透壓,使水進(jìn)入腸腔,導(dǎo)致腹瀉加重,葡萄糖-鈉耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制發(fā)生障礙,進(jìn)一步造成水,電解質(zhì)吸收減少,成水樣便,晚近國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),輪狀病毒上的非結(jié)構(gòu)蛋白NSP4引起類似于細(xì)菌毒素的作用,導(dǎo)致分泌性腹瀉。

          3.脂肪,蛋白質(zhì)和糖代謝紊亂:由于腸道消化吸收功能減低,腸蠕動(dòng)亢進(jìn),使?fàn)I養(yǎng)素的消化和吸收發(fā)生障礙,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的丟失主要是酶功能紊亂引起同化功能障礙所致,蛋白質(zhì)的同化功能減弱,但仍能消化吸收蛋白質(zhì),脂肪的同化與吸收受到影響,在恢復(fù)期,脂肪的同化作用仍低下,碳水化合物的吸收也受到影響,糖耐量試驗(yàn)曲線低,但在急性腹瀉,患兒胃腸的消化吸收功能未完全喪失,對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的吸收可達(dá)正常的60%~90%。

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