遺傳因素（98%）本疾病是常見的遺傳性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，多數(shù)患者在兒童期發(fā)病，偶爾也出現(xiàn)在成年人。主要和遺傳基因有關，屬于遺傳性疾病的一種。 發(fā)病機制 在NCL的8個分型中目前已經(jīng)有6個亞型發(fā)現(xiàn)基因異常，這些基因編碼的蛋白有兩種，一種是溶酶體蛋白酶，另一種是膜蛋白，CLNl基因位于常染色體1p32，在223A→G和451C→T發(fā)生突變，該基因編碼溶酶體酶棕櫚酰蛋白硫脂酶(PPTT1)，這種NCL的病理特點是嗜鋨性顆粒沉積，以出現(xiàn)嗜鋨性顆粒為特點的青少年型NCL的致病基因也是編碼PPTTl的基因，CLN2的基因位于常染色體11p15，在523→1G→C和636C→T發(fā)生突變，編碼胃蛋白酶抑制素不敏感的溶酶體肽酶(三肽酰肽酶，TPPl)，CLN3基因位于常染色體16p12，該基因發(fā)生至少23個突變或1.02-kb的缺失編碼一種功能不明的438氨基酸的跨膜蛋白，命名為Battenin，CLN2的基因位于常染色體13q22，可能編碼一種膜蛋白，CLN6的基因位于常染色體15q21-23，編碼蛋白不明確，CLN8的基因位于常染色體8p23，可能編碼一種286個氨基酸的跨膜蛋白，CLN4和CN7的基因目前還不明確。 生化檢查發(fā)現(xiàn)在CLNl存在溶酶體酶棕櫚酰蛋白硫脂酶缺乏，在CLN2存在三肽酰肽酶，在CLNl的沉積物中存在鞘脂活性蛋白，CLN2的沉積物含有鞘脂活性蛋白和線粒體ATP合成酶C亞單位，CLN3，CLN4，CLN5，CLN6和CLN8沉積物中的主要成分是線粒體ATP合成酶C亞單位，ATP合成酶C亞單位出現(xiàn)在線粒體和溶酶體膜上，它的賴氨酸末端出現(xiàn)甲基化而導致形成儲存型的ATP合成酶C亞單位，肌肉線粒體呼吸鏈的功能在青少年型NCL的沒有明顯的改變，線粒體ATP合成酶C亞單位在細胞內(nèi)的沉積可能和該蛋白不能被溶酶體酶正常分解代謝所致，在疾病狀態(tài)下作為代謝旁路，泛素溶酶體外蛋白降解系統(tǒng)在線粒體ATP合成酶C亞單位的分解可能發(fā)揮重要的代償作用。
|
