(一)發(fā)病原因 孤獨癥的病因至今不甚明了，但目前較為肯定的結(jié)論是該癥不大可能由心理社會因素引起，現(xiàn)將有關(guān)病因?qū)W的探討分述如下。 1.遺傳學(xué) 孤獨癥患兒家族中孤獨癥和語言障礙患者較正常人群明顯增多，兄弟姐妹中患孤獨癥的危險性較普通群體高50倍以上，提示孤獨癥的發(fā)病與遺傳有關(guān)，從與脆性X綜合征相關(guān)，男性患病多于女性的特點和對雙生子交互行為的遺傳結(jié)構(gòu)研究提示，孤獨癥的發(fā)病存在遺傳學(xué)基礎(chǔ)是不爭的事實，Pericak-Vance使用最新的基因探查技術(shù)得到的結(jié)果，提示了7號染色體上的父系效應(yīng)和15號染色體上的母系效應(yīng)，即父親和母親分別在7號染色體和15號染色體上可能攜帶孤獨癥易感基因，這項研究結(jié)果揭示了潛藏于孤獨癥遺傳病因之后的可能機制。 2.圍生期因素 孤獨癥患兒圍生期各種并發(fā)癥，如產(chǎn)傷，宮內(nèi)窒息等明顯高于正常對照組，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，小于5歲的孤獨癥患兒大多可有明確的腦發(fā)育遲緩的相應(yīng)病因?qū)W診斷，且其在產(chǎn)前，產(chǎn)中及新生兒期存在的高危因素明顯高于普通群體，有研究提示，產(chǎn)前和產(chǎn)中存在腦損傷的孤獨癥患兒，從一出生即表現(xiàn)出一些孤獨性癥狀;存在產(chǎn)后腦損傷因素的患兒，則是在一段正常發(fā)育時期后才出現(xiàn)孤獨性癥狀。 3.影像學(xué)研究 結(jié)構(gòu)性腦影像技術(shù)(CT和MRI)發(fā)現(xiàn)孤獨癥患兒大腦總體積和左右側(cè)腦室體積均顯著大于對照組，而腦干及右側(cè)前扣帶回的體積明顯減少，功能性腦影像技術(shù)(SPECT和PET)發(fā)現(xiàn)患者的大腦皮質(zhì)代謝呈彌漫性減弱及局部腦血流灌注降低，但樣本例數(shù)不多，尚不能確切解說孤獨癥的認知異常。 4.免疫學(xué)研究 部分孤獨癥患兒存在T淋巴細胞數(shù)量減少，輔助T細胞和B細胞數(shù)量減少，誘導(dǎo)抑制性T細胞缺乏，自然殺傷細胞活性減低等，提示孤獨癥與免疫系統(tǒng)功能異常有關(guān)，最近有人發(fā)現(xiàn)一些患者髓鞘基質(zhì)蛋白抗體較對照組高6倍以上，提示孤獨癥患者存在腦組織抗原細胞介導(dǎo)反應(yīng)，即孤獨癥可能是一種自身免疫性疾病。 5.生化研究 約1/3的患者存在5-HT功能亢進，Chugani等的小樣本研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥患兒的齒狀核-丘腦-皮質(zhì)通路存在5-HT合成異常，非孤獨癥兒童的5-HT合成能力在5歲前比成人強2倍，5歲后降低到成人水平，相比之下，孤獨癥兒童的這一能力在2～15歲期間一直逐漸增強并達到成人的1.5倍，該研究提示，人類大腦在兒童期有一段高強度的5-HT合成過程，孤獨癥患者存在這一發(fā)育過程的紊亂，最新的研究提示，患者腦內(nèi)阿片含量過多與患者的孤獨，情感麻木及難以建立情感聯(lián)系有關(guān)，血漿內(nèi)啡肽的水平與刻板運動的嚴重程度有關(guān)。 (二)發(fā)病機制 有些資料提示本病與遺傳有關(guān)：①某些遺傳疾病如苯丙酮尿癥，脆性X染色體綜合征均常伴有孤獨癥癥狀;②有些報告指出本癥患兒的同胞中有2%～6%患本癥，較一般人口高50倍;③有人研究了21對孿生兒，其中單卵11對，同病者4對(36%)，雙卵者10對，無一例同病，后來又有人用更大的樣本得出類似的結(jié)果(Ritvo等，1985)，有人認為遺傳主要造成認知功能失調(diào)，輕者表現(xiàn)為學(xué)習(xí)困難，重者表現(xiàn)為孤獨癥，根據(jù)目前的資料，孤獨癥患兒至少有一部分與遺傳有關(guān)。 有些研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥與腦器質(zhì)性損害有關(guān)，如果這些損害發(fā)生于產(chǎn)前或圍生期，則本癥癥狀出生后即出現(xiàn);如果發(fā)生于幼兒期，則出生后可有一段正常發(fā)育期，約有2%～5%患兒伴有脆性X染色體綜合征，有15%～50%患兒伴有癲癇發(fā)作，EEG，誘發(fā)電位，CT均可發(fā)現(xiàn)非特異性異常(不足以作為診斷依據(jù))，MRI也有非特異性異常，有人在MRI中發(fā)現(xiàn)患者有小腦蚓部小葉發(fā)育不良，認為可能有特異性，但未得到別人證實，PET發(fā)現(xiàn)許多腦區(qū)有葡萄糖代謝增加，但亦非特異性。 智力測驗發(fā)現(xiàn)低智商者下列情況發(fā)生率增高：癲癇發(fā)作，社交功能損害，自殘及奇特行為，預(yù)后不良，許多患兒還有左大腦發(fā)育延遲(表現(xiàn)為左利手)，神經(jīng)系統(tǒng)原始反射及軟體征，軀體的小畸形，有一篇報道稱這種患兒有80%地塞米松抑制試驗陽性。 有報告患兒腦脊液中多巴胺代謝物升高，還有報告稱約1/3患兒血中5-羥色胺濃度升高，但其意義尚不清楚。 免疫學(xué)的檢查也有些異常發(fā)現(xiàn)，例如發(fā)現(xiàn)部分患兒的血及腦脊液中出現(xiàn)5-HT1A的自我抗體，但均不足以作為診斷依據(jù)。 總之，到目前為止，在神經(jīng)科的臨床及實驗室檢查，均未能發(fā)現(xiàn)有足以覆蓋多數(shù)孤獨癥患者的“原發(fā)損害”。
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