概 述 免疫(immunity)是機體的一種生理性保護反應，其本質是識別自己、排斥異己。人類免疫系統(tǒng)是由細胞和體液成分協同構成的動態(tài)網絡，它具有三種基本功能：抵御病原微生物及毒素侵襲；清除衰老、損傷或死亡的細胞組織，穩(wěn)定機體內環(huán)境；免疫監(jiān)視，識別和清除自身突變細胞和外源性非自身異質性細胞。免疫系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)育始于胚胎早期，到出生時尚未完善，隨著年齡增長逐漸達到成人水平，故小兒往往處于生理性免疫低下狀態(tài)。免疫功能失調或紊亂，可導致異常免疫反應。如免疫反應過低，可發(fā)生反復感染和免疫缺陷病；過高的免疫反應，可引起變態(tài)反應或自身免疫性疾��；由于不能識別和清除機體突變細胞，而易發(fā)生惡性腫瘤。 人類免疫反應分為非特異性免疫反應和特異性免疫反應兩大類，后者又可分為特異性細胞免疫和特異性體液免疫。 非特異性免疫反應主要包括：①屏障防御機制：主要由皮膚黏膜屏障、血-腦脊液屏障、血-胎盤屏障和淋巴結的過濾作用等構成的解剖（物理）屏障和溶菌酶、乳鐵蛋白、胃酸等構成的生化屏障；②細胞吞噬系統(tǒng)：主要是單核/巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的吞噬作用；③補體系統(tǒng)和其他免疫分子：如甘露糖結合血凝素( mannose binding Lectin. MBL)，在嬰兒期獲得抗體反應尚不完善時，發(fā)揮重要的非特異性抗感染作用。 特異性細胞免疫是由T淋巴細胞（T細胞）介導的一種特異性免疫反應。其主要功能是抵御細胞內相的病原微生物（病毒、真菌、寄生蟲等）感染和免疫監(jiān)視。成熟的T細胞具有細胞表面抗原CD3+的免疫表型，以及T細胞受體(TCR)。根據CD4+和CD8+的表達與否，將T細胞分為CD4+標記的輔助性T細胞和CD8+標記的細胞毒性/抑制性T細胞。還可根據輔助性T細胞(Th)所分泌細胞因子的種類，將Th分為Thl和Th2。Thl產生白細胞介素-2(IL-2)和γ-干擾素(lFN-γ)等，而Th2產生1L-4、1L-5、1L-10等。 在胸腺內的成熟過程中，T淋巴細胞獲得了有重要功能的表面分子。這些免疫細胞的表面分子被世界衛(wèi)生組織命名為“分化抗原簇”(cluster of differentiation,CD)，不同的免疫細胞其表面表達不同的CD標記，且具有不同的免疫功能。 特異性體液免疫是指B淋巴細胞在抗原刺激下轉化成漿細胞并產生抗體（即免疫球蛋白），它特異性地與相應的抗原在體內結合而引起免疫反應。其主要功能是抵御細胞外的細菌和病毒感染。免疫球蛋白(lg)具有抗體活性，根據其理化或免疫性狀不同，將Ig分為5類：IgG、IgM、lgA、IgE和IgD。其中IgG又分為IgG l～4四種亞類。體內不同類及各亞類抗體有不同分布及功能。特異性體液免疫是機體抗感染免疫的一個重要方面。小兒處在生長發(fā)育時期，其免疫功能尚未完善,隨著年齡的增長才逐漸成熟。小兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育特點如下： 一、小兒非特異性免疫特點 小兒時期非特異性免疫功能尚未發(fā)育完善，隨著年齡的增長逐漸成熟。新生兒和嬰幼兒皮膚角質層薄嫩，易破損，屏障作用差；腸壁通透性高，胃酸較少，殺菌力低；嬰幼兒期淋巴經結構尚未成熟，屏障作用較差；新生兒期各種吞噬細胞功能可呈暫時性低下。 （一）單核/巨噬細胞 是最原始的具有免疫功能的細胞，胎兒期單核/巨噬細胞已具有完好的功能，由于新生兒該細胞含有較高的前列腺素E2，血漿甲胎蛋白較高，抑制了單核/巨噬細胞表達HLADR，從而抑制了其抗原提呈的能力。 （二）中性粒細胞 于胎齡34周后，中性粒細胞的趨化、吞噬和殺菌功能均頗為成熟。出生時其功能暫時性低下，經2～3周方達正常。此可能與分娩過程的缺氧、酸中毒及來自母體的黃體酮關。 此外，新生兒期血清中缺乏趨化因子、補體和調理素，也可使中性粒細胞功能暫時性低下。 （三）補體系統(tǒng) 補體不能通過胎盤，新生兒各補體成分均低于成人，其Cl、C2、C3、C4、C7和備解索的濃度約為成人的60%，C8、C9活性僅為成人的l0%，旁路激活因子備解素( properdin)為成人的60%。未成熟兒更低，是易于感染的原因之一。補體旁路激活系統(tǒng)的活性低下者更 多。約在生后6～I2個月補體濃度或活性才接近成人水平。 二、小兒特異性細胞免疫特點 胎兒的細胞免疫功能尚未成熟，因而對胎內病毒感染（巨細胞病毒）還不能產生足夠的兔疫力，故胎兒期可長期攜帶病毒，甚或引致胎兒宮內發(fā)育畸形。出生時T細胞自身發(fā)育已完善，故新生兒的皮膚遲發(fā)型超敏反應在出生后不久即已形成，新生兒接種卡介苗數周后，結核菌素試驗即呈陽性反應；但小于胎齡兒和早產兒的T細胞數量少，對有絲分裂原反應較低。早產兒至1月齡時T細胞數量可趕上足月兒，而小于胎齡兒要在1歲以后才趕上同齡正常兒。值得注意的是，新生兒及嬰兒期CD4+標記的Th相對較多，且以Th2為主，CD8+細胞毒性抑制性T細胞較少,CD4+/CD8+比值高達3～4,故Th2類細胞功能相對亢進,其分泌的細胞因子占有相對優(yōu)勢。約2歲后CD4+/CD8+比值和Thl、Th2分泌的細胞因子水平才接近成人水平。 三、小兒特異性體液免疫特點 B細胞功能在胚胎早期即已成熟，但因缺乏抗體及T細胞多種信號的輔助刺激，新生兒B細胞產生抗體能力低下，出生后隨年齡增長，特異性體液免疫才逐步完善。 （一）lgG IgG是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白。 IgG 在胚胎12周末時開始合成，胎兒自身產生IgG的能力差,新生兒血液中的lgG主要來自母體，母體IgG通過胎盤供給胎兒的量在胎齡32周時才明顯增加，故胎齡小于32周的早嚴兒，其血清IgG含量較低。新生兒從母體獲得的IgG于6個月時已全部消失,而嬰兒自身產生的lgG從3個月時才逐漸增多，故出生后3～4個月時血清lgG降至最低點,1歲時為成人的60%，6～7歲時其在血清中的含量才接近成人水平。來自母體的IgG在出生后數月內對防御白喉、麻疹、脊髓灰質炎、肺炎球菌等感染起著重要作用。IgG由lgGl、IgG2、IgG3和IgG4四種亞類組成，lgG3和IgGl的產生較IgG2和IgC4為早。IgG2為多糖抗原的主要抗體成分，在2歲前其發(fā)育甚羞，故于2歲前注射莢膜多糖類疫苗常無抗體反應。 （二）IgM 胚胎12周時已能合成lgM。正常情況下，因無抗原刺激，胎兒自身產生的IgM甚微; 又因IgM不能通過胎盤，故臍帶血含量極低。出生后3～4個月時 IgM在血清中的含量僅為成人的50%，1～3歲時才達到成人的75%。IgM是抗革蘭陰性桿菌的主要抗體，如檢查臍血有IgM升高(>0.2～0.3g/L)，則提示胎兒有官內感染可能。嬰兒期低IgM血癥是易患革蘭陰性桿菌感染的重要原因。 （三）lgA 胎兒期不產生lgA,IgA又不能通過胎盤。因此，新生兒血清IgA含量很低(<0.05g/L)，如果臍血lgA含量升高，也提示宮內感染。新生兒血清型IgA于出生后3個月開始合成,1歲時血IgA濃度僅為成人水平的20%，至12歲時才達成人水平。分泌型IgA(SlgA,)不被水解蛋白酶所破壞，是黏膜局部抗感染的重要因素。新生兒及嬰幼兒期SlgA水平很低，1歲時僅為成人的3%，12歲時達成人水平。新生兒及嬰幼兒SlgA水平低下是其易患呼吸道感染和胃腸道感染的重要原因。 （四）IgD和lgE lgD和IgE兩者均難通過胎盤，新生兒血中IgD、lgE含量極少。lgD的生物學功能尚不清楚；IgE參與I型變態(tài)反應，生后可從母乳中獲取部分IgE。嬰幼兒合成IgE能力不弱，患過敏性疾病時，血清IgE水平可顯著升高。
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